Принципы рациональной фармакотерапии апластической анемии
Тестостерона пропионат применяют и при других эндокринных заболеваниях с заместительной целью для восстановления половой функции (болезнь Аддисона, болезнь Иценко - Кушинга, сахарный диабет и др.), обычно в течение 1-2 мес по 0,025 г 2 раза в неделю.
Тестостерона пропионат применяют при климактерических сосудистых и нервных расстройствах, раке молочной железы и яичника (совместно с лучевой терапией), фибромиоме матки, мастопатиях, дисменореях, эндометриозе, функциональных маточных кровотечениях, мигрени, предменструальном напряжении.
Препарат может оказывать положительный терапевтический эффект в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических формах стенокардии. При лечении последней положительный результат наблюдался в ряде случаев в результате применения тестостерона по 0,01-0,0125 г один раз в неделю. При хорошей переносимости препарата число инъекций увеличивают до 2 в неделю. Курс лечения - 15-20 инъекций. К концу лечения дозу и количество инъекций уменьшают. Целесообразно одновременно вводить по 0,005 г диэтилстильбэстрола. При выраженном атеросклеротическом коронарокардиоскле-розе лечение малоэффективно, а в ряде случаев может привести к обострению ишемической болезни сердца.
При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения и противопоказаниях к применению фолликулина и его аналогов вводят тестостерона пропионат по 0,001 г через день в течение нескольких недель.
Для лечения дисфункциональных маточных кровотечений у женщин в возрасте 45-50 лет и старше назначают по 0,025 г через день, на курс лечения - 20-30 инъекций. Предварительно необходимо остановить кровотечение и исключить злокачественный процесс в матке. Назначать тестостерон женщинам молодого возраста нежелательно.
Побочное действие: Огрубение голоса, гирсутизм, повышенная половая возбудимость, пастозность лица, головокружение, тошнота. При передозировке препарата у больных дисменореей могут прекратиться менструации. У мужчин в результате длительного применения тестостерона в больших дозах возможны угнетение сперматогенеза и атрофия яичек, у мальчиков - задержка роста вследствие преждеверменного окостенения эпифизарных хрящей, преждевременное и чрезмерное развитие полового члена и усиление полового влечения.
Способность препарата в больших дозах задерживать воду и соли в организме, вызывать отеки следует учитывать при назначении больным гипертонической болезнью, с сердечно-сосудистой недостаточностью и отечным синдромом иного генеза.
Противопоказания к назначении: Рак предстательной железы.
Формы выпуска: 1% или 5% раствор в ампулах по 1 мл.
4. Лечение цитостатиками (иммунодепрессантами)
(на примере азотиоприна)
Иммунодепрессантная терапия назначается лишь при отсутствии эффекта от других методов лечения у больных с аутоиммунной формой гипопластической анемии, в том числе при парциальной красноклеточной аплазии. Можно провести лечение азатиоприном (имураном) по 0.05 г 2-3 раза в день с постепенным уменьшением дозы после получения эффекта. Длительность курса лечения может составить 2-3 месяца.
Однако необходимо подчеркнуть, что лечение иммунодепрессантами следует проводить только по строгим показаниям, так как цитостатики сами могут вызывать состояние депрессии гемопоэза.
АЗАТИОПРИН(
AZATHIOPRINUM
)
Синонимы: Имуран, Агатип.
Фармакологическая группа: цитостатик, иммунодепрессивный препарат.
Механизм действия: Антиметаболит пуринов с цитостатическими свойствами. Нарушает синтез полноценных нуклеиновых кислот, особенно РНК, в иммунокомпетентных и бластомных клетках. Избирательно разрушает иммунологически возбужденные (т.е. активированные антигеном) лимфоциты, находящиеся в стадии пролиферации. В лимфоидной ткани образование 6-меркаптопурина из азатиоприна происходит активнее, чем в других клетках, что обусловлено большей специфичностью его иммуносупрессивных свойств. Азатиоприм оказывает почти одинаковое влияние как на гуморальный, так и на клеточный иммунитет. Нарушает процесс распознавания антигена за счет торможения развития цитопрепаратов на лимфоидных клетках.
Фармакокинетика: Легко расщепляется вне организма сильными основаниями, а в организме ксантиноксидазой и сульфгидридными соединениями (глютатионом) с образованием 6-меркаптопурина. Около 50% дозы выделяется в течение 24 ч с мочой в неизмененном виде.
Фармакодинамика: По химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект, однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности. В больших дозах (10 мг/кг) препарат угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.